科技日报深圳3月29日电(记者 罗云鹏)记者29日从中国科学院深圳先进技术研究院获悉，该院脑认知与脑疾病研究所/深港脑科学创新研究院研究员朱英杰、副研究员陈子君团队联合多所高校及医院研究人员，在大脑神经环路层面揭示了GLP-1类减肥降糖药在降低饮酒冲动、抑制饮酒行为的关键机制，为理解GLP-1信号调控酒精奖赏提供了重要线索，也为酒精成瘾的干预提供了新的理论依据和潜在靶点。相关研究于3月27日发表在国际学术期刊《神经元》上。
酒精使用障碍是一种慢性且易复发的脑疾病，目前临床上缺乏有效的精准治疗方法。此前已有临床小样本研究发现，GLP-1类药物可能降低饮酒行为，但GLP-1类药物究竟如何在大脑中调控酒精带来的愉悦感，一直缺乏清晰的神经机制解释。研究团队在多种饮酒行为的小鼠模型中发现，GLP-1类药物——利拉鲁肽显著降低了小鼠主动摄入啤酒和酒精的动机和摄入量。进一步观察发现，正常情况下，腹腔注射酒精可迅速诱发小鼠大脑中的多巴胺显著升高，而在注射利拉鲁肽后，酒精诱发的多巴胺释放明显减弱，并降低饮酒行为。
这表明，GLP-1类药物能够在中枢奖赏系统直接抑制酒精诱发的多巴胺信号，从而削弱酒精的奖赏效应。研究发现，小鼠大脑的外侧隔核内部存在一条关键的抑制性微环路：背侧外侧隔核(dLS)中的GLP-1R神经元，能够释放神经递质GABA，从而抑制Esr1神经元。
朱英杰介绍，dLS区域中GLP-1R神经元通过这一抑制性通路，限制Esr1神经元的活动，从而抑制酒精诱发的多巴胺释放和饮酒行为。该研究揭示了大脑中的外侧隔核在代谢信号与高强化奖赏行为整合中的关键作用，为理解大脑如何调控奖赏驱动力提供了新的视角。
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